四百七十二章 乙酰基杂质

在吴总的急催下，三批小试工艺验证很快就完成，报告隔天也出来了。吴总凝神地看着报告说：“立即中试吧，时间不等人，我们已浪费了二个月了。”

　　浪费？六甲基磷酰三胺作溶剂的小试与中试这么成功，在领导心目中是浪费时间！胡董等其它领导有这么想法王近之毫不奇怪，人家不懂医化合成，以成败论英雄很正常，吴总突然这么说，无论有意还是无意，王近之有一种拨凉拨凉的感觉。也许，吴总只是受他人心理的影响吧？

　　很快，蒋总通过关系从另一药厂调剂了三吨乙腈开始中试，第一步乙酰化反应，中控显示过程控制一切正常。进烘箱真空烘干十六小时后退料，干燥失重正常。接下来就是L-丙酰氯的酰胺化反应，反应十小时后，第一针中控，原料残留还有9%，乙酰基杂质数据就已经达到0.3%，而小试反应结束也不会超过0.14%的，差别太大了。

　　什么原因呢？醋酐乙酰化结束时，曾取反应液在实验室里过滤烘干后与L-丙酰氯进行过小试验证，没有异常啊，同一批反应液，为什么一到中试又出事，王近之百思不得其解。取了实验室留样的乙酰化物再次平行小试，结果，原小试后处理的合格，中试结晶、离心、真空烘干的不合格，细查了记录，所有细节全部相同。

　　既然细节都相同，那么得从操作文件无法写清楚的细节入手进行分析，而在这分析前，更要紧的不是查明操作细节，而是查出什么样的因素才是影响质量的主因。乙酰基杂质偏高，自然是冰醋酸或醋酐残留引起的，想到这里，王近之拿了样品，叫赵定岳顶空进样，对残留溶剂进行分析。

　　分析结果果如所料，中试烘干料冰醋酸含量为0.14%，小试的冰醋酸含量为0.03%，相差一个数量级，原因也比较清楚，中试料层厚，料又硬，呈片状，内部很不容易彻底烘干，而小试是粉状，易烘。

　　本质原因找到了，控制起来自然不难，建立中控，当冰醋酸残留低于0.05%时退料，王近之自信满满地进行第二批烘干，结果，十一小时后取样，冰醋酸残留0.27%，以后每隔两小时取样一次，直到第十六次取样，指标基本不变。

　　是料层厚度与乙酰化保护基高温有少量分解所致，料都打过粉再烘了，设备不变，最后的结果也极难改善，把经托盘烘箱烘干的料打粉，再用双锥烘箱动态高真空烘干十二小时，分析结果与小试同一质量标准。